Meestal gaat PPID gepaard met lusteloosheid en verminderd presteren. Soms wordt dit onterecht beschouwd als een normaal verschijnsel bij het ouder worden.
Soms heeft het paard enkel vage symptomen of is het zeer gevoelig aan allerlei infecties zoals longontsteking, sinusitis of abcessen. Ook parasitaire wormen kunnen gemakkelijker het darmstelsel koloniseren.
Vaak gaan paarden met Cushing abnormaal veel zweten, voornamelijk rond de nek en de schouders. Het is nog niet geheel duidelijk of dit een rechtstreeks effect van de ziekte is, of gewoon een gevolg van de dikke vacht.
Vaak valt op dat het stro of andere stalbedding voortdurend te nat ligt. Dit symptoom wordt echter ook geassocieerd met Metabool Syndroom.
Moeilijk drachtig worden of onvruchtbaarheid kan een rol spelen.
Door druk van de hypofyse op andere delen van de hersenen, kunnen zenuwsymptomen optreden zoals blindheid en epilepsie.